Международная группа ученых представила результаты новых исследований, которые могут иметь особое значение для терапии болезни Альцгеймера. Им удалось выяснить регуляторные механизмы так называемых модуляторов секретазы, которые снижают выработку пептидов, откладывающихся в мозгу пациентов с болезнью Альцгеймера в течение болезни.
Исследователи вокруг профессора Др. Борис Шмидт и Др. Раджешвар Нарлавар из Технического университета Дармштадта вместе с коллегами-исследователями из клиники Майо, Гарвардской медицинской школы и трех других университетов сообщают о своих результатах в текущем выпуске «Nature».
Неправильное расщепление белка
Так называемые бета-амилоидные пептиды образуются в результате неправильного расщепления белка (APP, белок-предшественник амилоида), который расщепляется на более мелкие фрагменты несколькими ферментами - так называемыми секретазами (альфа, бета, гамма). Разрез гамма-секретазы, наконец, приводит к высвобождению бета-амилоидных пептидов различной длины, включая 42-аминокислотный пептид Abeta42, который считается особенно способствующим развитию заболевания.
В совместных экспериментах с Томасом Кукаром и Тоддом Э. Голдом из клиники Майо/Флорида исследователи из Дармштадта смогли определить сайт связывания и, таким образом, механизм действия таренфлурбила, альфа-42-снижающего гамма-излучения. -модулятор -секретазы и фенофибрат, модулятор гамма-секретазы, повышающий уровень Abeta42.
Показано, что эти вещества связываются не непосредственно с ферментом, как предполагалось ранее, а с субстратом, т.е. с АРР илиАбета. В конце концов, это необычное связывание субстрата изменяет характер расщепления фермента, что приводит к изменению высвобождения Abeta42.
Активные ингредиенты должны быть водонерастворимыми
По мнению ученых, этот результат может иметь большое значение не только для терапии болезни Альцгеймера, но и для всех биохимических процессов, в которых участвуют протеазы, разрезающие мембраны.
Удивительным открытием с точки зрения медицинской химии является то, что активные ингредиенты должны быть нерастворимы в воде, что затрудняет введение в форме таблеток.