Ученые выявили три гена рака, участвующие в развитии рака лимфатической системы. В то же время им удалось пролить свет на процесс, который исследователи называют транслокацией и который также играет ключевую роль в развитии рака.
Стефан Матас и профессор Бернд Дёркен из Центра молекулярной медицины им. Макса Дельбрюка (MDC) Berlin-Buch и Charité - Universitätsmedizin Berlin в тесном сотрудничестве с профессором Томом Мистели из Национального института рака, Bethesda, США, исследуя анапластическую крупноклеточную лимфому (АККЛ), заболевание лимфатической системы, которое является частью семейства неходжкинских лимфом. Это заболевание поражает определенные клетки крови иммунной системы, Т-клетки.
При АККЛ фрагменты генов могут перемещаться с хромосомы 2 на хромосому 5 в ядре Т-клеток. Это создает ген слияния (NPM-ALK). Такие слитые гены могут запускать неконтролируемый рост клеток. Однако у 40% больных АККЛ транслокации в клетках крови обнаружить не удается. Пока неизвестно, что вызывает заболевание.
Как объясняет Мэйтас, три идентифицированных ими гена «сильно активируются» в клетках ALCL. «Эти гены обычно никогда не активны в Т-клетке. Однако для ALCL они играют фундаментальную роль», - говорит доктор. Матас дальше. Три идентифицированных гена могут действовать как онкогены, вызывая неконтролируемый и беспрепятственный рост клеток. Они носят научные аббревиатуры Fra2, Id2 и рецептор CSF1. Первые два гена находятся на хромосоме 2, последний - на хромосоме 5, и все они находятся вблизи точек разрыва хромосом, которые приводят к типичной для ALCL транслокации. Кроме того, в АККЛ амплифицируются Fra2 и Id2, т.е. в клетке имеется несколько копий этих генов, что также способствует развитию рака.
Ошибочная активация способствует возникновению транслокаций. Они также смогли показать, что ошибочная активация этих генов в клеточном ядре приводит к пространственному сближению фрагментов хромосом 2 и 5, которые обычно сливаются вместе при ALCL. ячейки.
Исследователи заключают, что неправильная активность этих трех раковых генов является одной из предпосылок развития АККЛ и предшествует развитию транслокации. Эти данные впервые также напрямую подтверждают гипотезу о том, что транслокации могут происходить только в том случае, если соответствующие хромосомы ранее были близко друг к другу.