Препарат иматиниб, также называемый гливек, - это история успеха, о которой большинство ученых только мечтают. С момента одобрения FDA в 2001 году иматиниб спас тысячи пациентов от хронического миелоидного лейкоза, смертельного рака крови с ограниченными вариантами лечения, кроме трансплантации костного мозга.
Однако у некоторых пациентов, принимающих иматиниб, возник рецидив, поскольку их лейкемия стала устойчивой к действию препарата. В журнале Science от 16 июля исследователи сообщают, что новый препарат, специально предназначенный для лечения устойчивых к иматинибу лейкозов, останавливает рак у мышей.
Сначала ученые вызвали лейкемию у животных. Большинство мышей выздоравливали после двухнедельного лечения экспериментальным пероральным препаратом. У всех мышей, которых кормили инертным веществом, наблюдалось прогрессирование заболевания. В лабораторном эксперименте препарат препятствовал росту раковых клеток костного мозга, взятых у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом, устойчивым к иматинибу.
На основе этих результатов исследователи начали испытание безопасности, в рамках которого новый препарат под названием BMS-354825 будет использоваться для лечения пациентов с резистентной к иматинибу лейкемией, говорит соавтор исследования Нил П. Шах из Университета. Калифорнии, Лос-Анджелес.
Новый препарат останавливает хронический миелоидный лейкоз почти так же, как иматиниб. Оба препарата связываются с одним и тем же ферментом-мошенником в крови и отключают его. Клетки начинают вырабатывать фермент, называемый Bcr-Abl, когда часть одной хромосомы перемещается в другую. Хронический миелоидный лейкоз зависит от этого фермента, который вызывает бесконтрольное размножение лейкоцитов.
Иматиниб останавливает процесс, но у 10-15 процентов пациентов в конечном итоге возникает рецидив, говорит Брайан Дж. Друкер из Орегонского университета здоровья и науки в Портленде. «Лекарства вроде [BMS-354825] могли бы быть там полезны», - говорит он.
У пациентов возникает рецидив, потому что они начинают вырабатывать мутантные версии фермента-изгоя, с которым молекулы иматиниба не могут эффективно связываться. Молекулы BMS-354825 имеют форму, отличную от молекул иматиниба, и в ходе лабораторных испытаний они связывались с 14 из 15 известных мутантных версий фермента Bcr-Abl, сообщают Шах и его коллеги..
В большинстве случаев хронический миелоидный лейкоз прогрессирует медленно, прежде чем взорваться до критической стадии клеточной пролиферации, во время которой быстро появляются мутантные версии фермента-изгоя. Иматиниб имеет значительно сниженный эффект на этой стадии заболевания. Шах говорит, что продолжающееся исследование BMS-354825 уже показало обнадеживающие ранние результаты у пациентов на стадии кризиса.
Если BMS-354825 окажется безопасным в этом исследовании и эффективным в более крупных тестах, его сочетание с иматинибом может привести к эрадикации фермента Bcr-Abl у пациентов в начале терапии и ограничить число пациентов с рецидивами и затем достичь стадии кризиса, говорит он.