Ротовые бактерии высвобождают белок, вызывающий воспаление
САН-ДИЕГО - Наши тела обеспечивают пищу и убежище для триллионов микробов - бактерий, дрожжей и других скваттеров. Теперь исследователи сообщают, что некоторые виды-резиденты выделяют вещество, которое может необоснованно активировать иммунную систему. Если это произойдет в неподходящее время, как показывают опыты на животных, организм может начать опасную атаку против самого себя.
Как только начинается такая аутоиммунная атака, организму трудно ее остановить, отмечает Роберт Б. Кларк. Вопрос всегда заключался в том, что вызывает аутоиммунитет - состояние, лежащее в основе рассеянного склероза, ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника и множества других расстройств.
Команда Кларка из Медицинского центра Университета Коннектикута в Фармингтоне наткнулась на одного нового кандидата на роль виновника. Это жирное соединение - фосфоэтаноламин дигидроцерамид, или сокращенно PEDHC, - вырабатывается бактериями, обитающими во рту человека. Исследователи узнали об этом от своего коллеги-стоматолога Фрэнка Николса, который заметил, что он вызывает воспаление в пробирке и обнаруживается в тканях человека, подвергшихся воспалению.
Интересуясь, может ли это повлиять на аутоиммунитет, группа Кларка протестировала PEDHC на мышиной модели рассеянного склероза, известного как экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит.
Чтобы вызвать заболевание, исследователи вводят грызунам эмульсию, содержащую мозговые белки вместе с химическим веществом, повышающим иммунитет. Вскоре иммунный механизм у мышей начинает ошибочно принимать белки мозга за чужеродные и атаковать их. Иммунные разведчики находят гораздо больше «инопланетных» белков в реальном мозгу грызунов, вызывая там аутоиммунное заболевание в течение 12-17 дней.
Индуцированный аутоиммунитет развивается на два-четыре дня раньше и протекает гораздо тяжелее у животных, которые также получают PEDHC, даже в следовых количествах, сообщили иммунологи в апреле в Сан-Диего на встрече по экспериментальной биологии.
«У всех нас есть клетки, которые могут вызвать аутоиммунное заболевание», - объясняет Кларк, но оно развивается только тогда, когда в определенном порядке происходит определенный плохо определенный каскад признаков или событий.
Вероятно, что у большинства людей развиваются состояния, которые могут вызвать аутоиммунитет, говорит он, но никогда не достигают этого. Новые данные его группы теперь указывают на то, что воздействие дополнительного гиперстимулирующего агента, такого как PEDHC, может склонить чашу весов.
Введение PEDHC само по себе не активирует аутоиммунитет, говорит Кларк. Это кажется проблемой только в том случае, когда тело было впервые подготовлено к атаке на себя какими-то еще плохо понятыми событиями. Тогда жировая смесь может спровоцировать полномасштабную атаку.
Выводы подтверждают растущий интерес к тому, как резидентные или комменсальные бактерии влияют на иммунитет. Некоторые эксперты подозревают, что продукты этих микробов, такие как PEDHC, могут представлять собой ранее незамеченные, но важные части головоломки о том, что влияет на аутоиммунитет на молекулярном уровне.
Пероральный источник PEDHC, Porphyromonas gingivalis, не входит в число самых благородных скваттеров организма. Этот микроб может вызвать воспаление тканей во рту, хотя хороший уход за зубами может уберечь эти насекомые от вреда для десен и зубов.
Поскольку PEDHC не вырабатывается клетками млекопитающих, организм, по-видимому, распознает его как чужеродный.
Действительно, как говорит Уильям Хаусли, член команды из Коннектикута, когда дендритные клетки сталкиваются с этим жирным веществом, они, по-видимому, «ошибочно интерпретируют его как бактериальную инфекцию, хотя могут быть бактерий нет». Если это происходит, когда организм уже готов атаковать сам себя, иммунная реакция может выйти из-под контроля.
Чистки зубов может быть достаточно, чтобы часть жировых веществ попала в кровоток, говорит Кларк. Оттуда он может течь туда, где дендритные клетки могут быть готовы к атаке.
И не только оральные клопы могут играть такую роль. Кларк указывает, что несколько различных видов бактерий, обнаруженных в кишечнике человека и вагинальном тракте, также производят PEDHC.
Данные на мышах доказывают, что «очень важный триггер развития аутоиммунных заболеваний, который мы упускали из виду в течение многих лет, находится внутри нас», - говорит Кларк.
Результаты потенциально очень важны, утверждает Николас ЛаРокка из Национального общества рассеянного склероза, которое финансировало работу: «Это представляет собой новую область для изучения с точки зрения возможных терапевтических средств» для предотвращения аутоиммунных заболеваний. или уменьшить их серьезность.