Ученые раскрыли механизм возникновения самого распространенного лейкоза у взрослых. Они определили точные последствия генной мутации и то, как она изменяет ключевой рецептор. В результате незрелые лейкоциты начинают быстро и бесконтрольно делиться.
Острый миелоидный лейкоз - сокращенно ОМЛ - это злокачественное заболевание крови, при котором незрелые лейкоциты быстро и бесконтрольно размножаются. В результате злокачественные клетки вытесняют здоровые защитные клетки организма - иммунная система пораженного человека парализуется. Несмотря на интенсивное лечение, от этой наиболее распространенной формы острого лейкоза у взрослых удается вылечить лишь менее трети заболевших. Текущая стандартная терапия также по-прежнему является очень стрессовой для пациентов и связана с длительным пребыванием в стационаре.
«Если не лечить, этот тип рака может привести к летальному исходу в течение короткого периода времени», - объясняет Хьюберт Серв, профессор гематологии и онкологии университетской больницы во Франкфурте-на-Майне и представитель AML. совместный проект «Онкогенные сети в патогенезе ОМЛ». В рамках этой сети ученые Университетской клиники во Франкфурте-на-Майне и Института Макса Планка в Мартинсриде сделали удивительные новые открытия о сигнальных путях в лейкозных клетках.
Мутация изменяет рецептор
Известно, что причиной ОМЛ являются различные генетические изменения в кроветворных клетках костного мозга. Гены белков, которые в норме расположены на клеточной поверхности и контролируют передачу сигнала в клетке, особенно часто подвергаются этим мутациям. В лейкозных клетках эти так называемые рецепторы модифицированы таким образом, что они постоянно активны, заставляя клетку продолжать делиться.
Теперь ученые выяснили, что именно происходит в лейкозных клетках. Рецепторы образованы небольшой клеточной органеллой, эндоплазматической сетью, внутри клетки. В здоровых клетках рецепторы затем мигрируют к месту назначения - к клеточной поверхности.
Действие изнутри, а не с поверхности клетки
«Мы обнаружили, что в клетках лейкемии все происходит совершенно по-другому, - объясняет Серв. «Здесь рецептор остается в основном внутри клетки в эндоплазматическом ретикулуме. Он развертывает свое злокачественное действие не с поверхности клетки, как предполагалось ранее, а прежде всего изнутри клетки.“
Эти результаты исследований, которые теперь опубликованы в журнале «Molecular Cell», формируют многообещающую основу для новых методов лечения, которые смогут целенаправленно блокировать модифицированные рецепторы и предотвращать процессы, вызывающие сбои. в ячейке.