Пока не ясно, как долго длится эффект одноразового лечения заболевания крови
Генная терапия потенциально на шаг ближе к тому, чтобы стать разовым лечением мужчин с гемофилией. Опасное для жизни генетическое заболевание препятствует способности организма образовывать тромбы.
При гемофилии А, наиболее распространенном типе, ген, ответственный за белок свертывания крови, называемый фактором VIII, имеет ошибки, из-за чего организм вырабатывает недостаточное количество белка. Новое исследование описывает, как поживали 132 мужчины с тяжелой формой заболевания, получившие одно введение генной терапии. Год спустя у 88 процентов из них уровень фактора VIII был достаточно высоким, чтобы иметь либо легкую форму, либо отсутствие заболевания, сообщают исследователи 16 марта в New England Journal of Medicine..
Гемофилия А является наследственным заболеванием. Ген, отвечающий за выработку фактора VIII, находится на Х-хромосоме, поэтому заболевание чаще поражает мужчин, чем женщин. В Соединенных Штатах насчитывается 12 случаев гемофилии А на 100 000 мужчин.
Тяжесть гемофилии классифицируется по количеству фактора VIII, которое организму удается вырабатывать. У людей с легким течением болезни, у которых уровень фактора VIII составляет от 5 до 40 процентов от типичного, чрезмерные кровотечения, скорее всего, возникнут только после травмы или хирургического вмешательства. Умеренная гемофилия с уровнями от 1 до 5 процентов от обычного количества также может включать кровотечение, возникающее спонтанно без ясной причины. Люди с тяжелой формой гемофилии почти не имеют фактора VIII и без лечения сталкиваются с частыми внезапными внутренними кровотечениями, которые могут повредить их суставы или мозг.
Но благодаря доступным вариантам лечения пациенты с гемофилией «теперь имеют нормальную ожидаемую продолжительность жизни, и их поощряют жить нормальной жизнью», - говорит директор Вашингтонского центра нарушений свертываемости крови и гематолог Ребекка Круз-Яррес из из Вашингтонского университета в Сиэтле, который не участвовал в исследовании генной терапии.
Стандартным лечением для предотвращения кровотечения является заместительная инфузия фактора VIII, которую необходимо проводить каждые 2-3 дня. Это означает, что человек с гемофилией А может пройти более 150 таких процедур в год. Совсем недавно стали доступны моноклональные антитела, имитирующие действие фактора VIII, что дает взрослым и детям с этим заболеванием вариант лечения один раз в неделю.
Генная терапия, называемая валоктокоген роксапарвовек, состоит из одноразовой инфузии, содержащей генетические инструкции для производства фактора VIII, доставляемого аденоассоциированным вирусом, который не вызывает заболевания (SN: 10/28 /02). Вирус поглощается многими различными клетками, но только клетки печени могут использовать инструкции для производства белка свертывания крови.
Хотя у большинства участников исследования наблюдалось улучшение уровня фактора VIII, терапия не сработала для небольшого процента. И у большинства участников также наблюдался тревожный побочный эффект - повышенный уровень фермента печени, что может быть признаком воспаления или потенциального повреждения органа, что требует лечения иммунодепрессантами.
Также неясно, как долго продлится эффект лечения. Исследователи сообщают, что у 17 участников, наблюдавшихся в течение двух лет, уровень белка свертывания крови, достигнутый в первый год, снизился на второй год. Генная терапия может быть назначена только один раз, потому что у человека будет иммунный ответ на вторую дозу. Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять долгосрочность лечения и лучший способ справиться с повышенным уровнем ферментов печени, говорит соавтор исследования и гематолог Маргарет Озело из Университета Кампинас в Сан-Паулу.
«Это лечение не для всех пациентов, - говорит Озело, - но оно принесет пользу группе больных гемофилией». По ее словам, если будет больше работы, можно будет определить, какие пациенты с большей вероятностью хорошо реагируют на генную терапию.
Генная терапия может быть прекрасным вариантом, потому что она почти устранит бремя лечения, говорит Круз-Яррес. Но когда речь идет о генной терапии, «в игру вступает много неизвестного», - говорит она.