Кровь на ГЭКРС?
Страх свирепствует в Европе: вы все еще можете насладиться вкусным стейком? Или в этом есть смертельная опасность? С тех пор как стало известно, что болезнь крупного рогатого скота не ограничивается видовыми барьерами, многие потребители стали вегетарианцами. Однако передача могла быть возможна не только через инфицированное мясо, но и через консервированную кровь. Пока что болезнетворные прионы можно обнаружить только после смерти. Швейцарские и австрийские ученые теперь считают, что нашли доказательства наличия прионов в крови, что в то же время также позволяет по-новому взглянуть на механизмы заболевания. Когда Стэнли Прусинер в 1982 году заявил, что белок может вызывать инфекционные заболевания, его встретили всеобщее презрение и насмешки. При этом он перевернул с ног на голову ранее принятую догму молекулярных биологов о том, что только нуклеиновые кислоты способны к самовоспроизведению. Между тем реальность подтвердила его жестоким образом. Сегодня мало кто сомневается, что инфекционные белки - прионы - провоцируют коровье бешенство, губчатую энцефалопатию крупного рогатого скота (ГЭКРС). Болезнетворный вариант белка (PrPSc) представляет собой модифицированную форму нормального эндогенного белка (PrPC). Прусинер предположил, что PrPSc вызывает преобразование нормального PrPC в патогенную форму, тем самым запуская цепную реакцию, в которой все больше и больше образуются прионы PrPSc образуется. В 1997 году Прусинер получил Нобелевскую премию по медицине за свое открытие.
С течением времени появлялось все больше указаний на то, что прионные заболевания могут пересекать межвидовые барьеры через пищевую цепь. Сегодня возбудитель ГЭКРС также считается причиной неизлечимого смертельного нового варианта болезни Крейтцфельдта-Якоба (vCJD) у людей. В настоящее время растут опасения, что vCJD передается не только через инфицированное мясо. Из-за десятилетий инкубации кровь якобы здоровых людей также могла быть заражена прионами. Последствия были бы фатальными. Поэтому политики обсуждают запрет на сдачу крови от людей, которые давно находятся в Англии. К сожалению, болезнь не может быть обнаружена в крови. «Пока не существует ни одного теста на антитела, который можно было бы использовать для различения нормального и аномального прионного белка в крови», - объясняет Ганс Петер Шварц из Baxter Hyland Immuno в Вене. «Единственные тесты, которые работают, - гистологические». Это означает, что BSE или vCJD могут быть обнаружены в тканях головного мозга только после смерти.
Ситуация может измениться сейчас, если открытие Адриано Агуцци и его коллег из Университетской клиники Цюриха окажется успешным. Ученые работали с плазминогеном, нормальным белком крови. Это предшественник плазмина, растворяющего тромбы. К выделенному плазминогену исследователи добавили крошечные магнитные шарики и смешали их с образцами мозговой ткани мышей, зараженных скрепи, еще одним заболеванием, вызываемым прионами у овец. Определенные участки плазминогена, называемые на лабораторном жаргоне «закорючками», могут связываться с другими белками. Однако, к удивлению исследователей, только инфекционная форма приона PrPSc «прилипла» к доменам «загогулины» - нормальный вариант PrPCотвергнутый плазминоген (Nature 23 октября 2000 г.). «Поэтому плазминоген является первым эндогенным фактором, способным различать нормальные и болезнетворные прионные белки», - объясняет Агуцци. «Это неожиданное свойство можно использовать в диагностических целях».
В настоящее время исследователи размышляют о возможности обнаружения и, возможно, даже очистки зараженной крови с помощью плазминогена. Работа над прототипами будущих методов тестирования консервов крови уже ведется, хотя ученые все еще проявляют осторожность. «На данный момент у нас есть только один биохимический результат, - говорит Кристиан Рекл из рабочей группы, - мы просто не знаем, насколько чувствительной может быть связь».
Их открытие также проливает свет на механизмы заболевания. Плазмин, который производится из плазминогена, также контролирует синаптические схемы в головном мозге. Гейдельбергские ученые из Европейской лаборатории молекулярной биологии недавно обнаружили в нервных клетках, что превращение плазминогена в плазмин происходит именно там, где находится нормальный прион PrPC. Инфекционная форма PrPSc могла связывать здесь плазминоген и, таким образом, предотвращать превращение в плазмин с хорошо известными фатальными последствиями для мозга.