Почему вакцине Novavax нужна бустерная
В отличие от предыдущих прививок, новая вакцина работает по классическому принципу действия. Вот почему многие люди предпочитают ее генетическим вакцинам - возможно, ошибочно.
Не только люди, которые боятся генетических вакцин, которые были одобрены до сих пор, ждут первой белковой вакцины против Sars-CoV-2. Такие эксперты, как президент STIKO Томас Мертенс, также ожидают многого от такой подготовки. Он с нетерпением ждал вакцины Novavax «с большими надеждами», сказал он в июне. Эффективность, по-видимому, аналогична эффективности мРНК-вакцин и выше, чем у векторных вакцин. Исследование, опубликованное в «Медицинском журнале Новой Англии» с участием 15 000 субъектов в Англии, показало, что вероятность заражения альфа-вариантом Sars-CoV-2 была примерно на 90 процентов ниже, чем в контрольной группе. В то же время прямые побочные эффекты вакцины-кандидата Novavax в исследовании фазы III были намного ниже, чем у мРНК-вакцин. Производитель в США является самым продвинутым в процессе утверждения вакцин на белковой основе, в Европейском союзе процесс утверждения в процессе скользящей проверки идет с февраля 2021 года. Комиссия ЕС получила 200 миллионов доз в случае одобрения.
Впечатление, что, в отличие от мРНК и векторных вакцин, это «классическая» технология, немного обманчиво. Сама компания говорит об «инновационной запатентованной технологии рекомбинантных наночастиц». Вакцина используется в клетках насекомых. производятся культуры - в итоге до 14 шиповидных белков от Sars-CoV-2 соединяются между собой через соединительную основу, на снимке компании изображена сферическая наночастица. Для иммунной системы конструкт напоминает вирус, говорят "вирусоподобной частицы".
Роль адъювантов
Но есть одно принципиальное отличие: наночастицы не содержат никакого генетического материала, и поэтому эта вакцинация вызывает меньше побочных эффектов, потому что РНК или ДНК, содержащиеся в настоящих возбудителях, вызывают бурную вакцинационную реакцию. Однако тот факт, что это слабее с вакцинами на белковой основе, является не только преимуществом. Это указывает на более низкую активацию врожденного иммунного ответа, что также способствует выработке антител. «В случае высокоочищенных вакцин устраняется то, что часто приводит к активации врожденной иммунной системы - например, остатки генетического материала», - говорит Эберхард Хильдт, глава отдела вирусологии Института Пауля Эрлиха (PEI), Орган по утверждению вакцин в Германии
Из-за более низкой активации эти и аналогичные вакцины часто дополняются усилителями действия, также известными как адъюванты.«Многие из них используются десятилетиями и имеют хорошее соотношение риска и пользы», - говорит Хильдт. Например, соли алюминия, которые миллионы раз использовались и используются в вакцинах против коклюша, столбняка и дифтерии. Противники вакцинации утверждают, что соли алюминия в вакцинах вредны для здоровья. На самом деле, однако, мета-исследования не обнаружили связи с постоянными или серьезными побочными эффектами или с аллергией.
Второй большой группой адъювантов являются смеси масло-в-воде, каждая из которых содержит основной компонент сквален, ненасыщенный углеводород, который также встречается в природе у людей. Новые адъюванты часто содержат сапонины, которые Novavax также использует для вакцины против Covid-19. Однако Novavax содержит их в совершенно новой форме, а именно в виде наночастиц, состоящих из сапонинов, с одной стороны, и обычных мембранных компонентов, фосфолипидов, с другой.
Проверенный принцип в новой форме
Но у всех этих бустеров есть одна любопытная общая черта: никто толком не понимает, как они работают. «Novavax использует активный усилитель из экстракта мыльного дерева, о котором мы точно не знаем, на чем основан его эффект», - говорит Кристиан Мюнц, профессор вирусной иммунобиологии в Цюрихском университете. Однако он не предполагает, что это вызовет нежелательные побочные эффекты, говорит исследователь. Сапонины использовались в других адъювантах более десяти лет.
"Novavax использует усилитель эффекта, о котором мы точно не знаем, на чем основан его эффект" (Christian Münz)
Тем более примечательно, что о новых вакцинах известно гораздо больше. «С мРНК-вакцинами мы довольно хорошо знаем, как возникает адъювантный эффект - связывание РНК с рецепторами Toll и RIG-I-Like внутри клетки активирует врожденную иммунную систему», - говорит Кристиан Мюнц. ДНК работает аналогичным образом. Он связывается с другими рецепторами, чем РНК, но активирует те же метаболические пути. На самом деле, генетический материал настолько сильно активирует иммунную систему, что теперь существует вакцина против гепатита В, к которой в качестве адъюванта добавляется ДНК.
Однако адъювант белковой вакцины Novavax оказался очень эффективным, о чем свидетельствует высокая эффективность в исследованиях. Однако он не может решить проблему белковых вакцин: они не попадают в нормальные клетки организма и не размножаются там. В результате не происходит стимуляции второго плеча иммунной системы - клеточной защиты.
Менее эффективен против вариантов?
Потому что каждая клетка представляет белковые фрагменты для иммунной системы на своей поверхности - как некое зеркало того, что происходит внутри. Если там размножаются вирусы, специфические цитотоксические Т-клетки распознают это и убивают инфицированную клетку. Вакцинация может инициировать образование этих Т-киллеров и соответствующих клеток памяти, если вакцина попадает в клетки организма. Векторные и мРНК-вакцины могут это сделать.
«Вакцины на белковой основе, с другой стороны, почти не стимулируют цитотоксические Т-клетки и вместо этого в основном вырабатывают антитела», - говорит Кристиан Мюнц. «Это облегчает вирусу устойчивость к этим вакцинам, потому что иммунный ответ не такой широкий». Это также может объяснить результаты исследования фазы III в Южной Африке. Там эффективность вакцины Novavax против симптоматических инфекций Sars-CoV-2 составила всего 50 процентов - возможно, потому, что там уже доминировал бета-вариант Sars-CoV-2, который лучше всех вариантов избегает нейтрализующих антител.