Два белка, которые до сих пор почти не изучались, играют решающую роль в свертывании крови и поэтому могут стать молекулами-мишенями для разработки лекарств для лечения сердечных приступов или инсультов. Это то, что исследователи обнаружили в новом исследовании, о котором они теперь сообщают онлайн в Nature Medicine.
Как закрывается поврежденный кровеносный сосуд? Поверхностно с пластырем. Однако на самом деле только каскад коагуляции в поврежденных сосудах заставляет тромбоциты, так называемые тромбоциты, слипаться вместе, образуя кровяной сгусток, который в конечном итоге останавливает кровотечение. Однако многие детали, приводящие к гемостазу, до сих пор совершенно неизвестны.
Глубокое понимание этих процессов необходимо, например, для понимания и эффективного лечения таких заболеваний, как сердечные приступы или инсульты. Причиной этого является тромб, который развивается в больном сосуде и приводит к нарушению кровообращения или к полной окклюзии сосуда.
Белки контролируют комкование
Уже некоторое время группа ученых из Института биохимии Макса Планка в Мартинсриде занимается изучением белков на поверхности тромбоцитов, так называемых интегринов. Они активируются в случае сосудистого дефекта и затем опосредуют прикрепление тромбоцитов к поврежденной сосудистой стенке, с одной стороны, и их поперечное связывание, с другой. В сотрудничестве с группой Бернхарда Нисвандта из Вюрцбургского университета исследователи Макса Планка Маркус Мозер и Зигфрид Уссар исследовали белки, которые важны для активации интегринов на тромбоцитах.
Ученые обнаружили два белка, которые еще недостаточно хорошо изучены - Talin-1 и Kindlin-3 - которые, по-видимому, напрямую активируют интегрины. Когда исследователи предотвратили образование Talin-1 у мышей, интегрины тромбоцитов также не активировались. У животных не удавалось образовывать тромбы и кровотечение из поврежденных сосудов не останавливалось. Слипание не происходило в поврежденных сосудах у мышей, лишенных белка киндлин-3. Здесь тоже не активировались необходимые интегрины.
Блокада белков
Ученые также обнаружили, как работает активация интегринов через талин-1 и киндлин-3: «Белки изменяют структуру интегринов на поверхности тромбоцитов таким образом, что они стать эластичными могут связывать волокна, которые затем соединяют тромбоциты друг с другом», - объясняет Мозер. Это создает сгусток крови, и кровотечение останавливается в течение очень короткого времени.
Обратный путь теперь возможен для клинического использования: «Блокировка белков привела бы к растворению или вообще невозможности образования опасных скоплений в больных сосудах», - говорит биохимик. Это делает Talin-1 и Kindlin-3 потенциальными мишенями для профилактики и лечения сердечных приступов и инсультов. Киндлин-3 представляет особый интерес для исследователей: этот белок содержится только в клетках крови. Таким образом можно исключить побочные эффекты в других клетках.