Аллергены, разрушающие белок свертывания крови, способствуют возникновению реакций
Обычный белок свертывания крови играет роль в развитии аллергической астмы. Белок взаимодействует с более известными игроками иммунной системы, уже вовлеченными в аллергию, обеспечивая недостающую часть биологической головоломки, лежащей в основе таких респираторных атак. Это открытие раскрывает биологическую цепь событий, которые могут стать мишенями для лечения аллергической астмы, говорят исследователи.
Симптомы астмы, вызванные аллергией, характеризуются воспалением дыхательных путей, в результате которого человек задыхается, кашляет и свистит. В этой чрезмерной реакции участвуют многие участники, в том числе иммунный белок под названием TLR4 или толл-подобный рецептор 4, а также ферменты грибов и других аллергенов, называемые протеиназами.
В новом исследовании группа ученых вызывала приступы аллергической астмы у мышей, подвергая животных воздействию протеиназ, обнаруженных в плесени, которые являются распространенными грибковыми аллергенами. Эти протеиназы расщепляют белок свертывания крови, называемый фибриногеном. Полученные осколки фибриногена затем связываются и активируют TLR4, рецепторный белок, обнаруженный на иммунных клетках и других клетках, выстилающих дыхательные пути. Это, в свою очередь, вызывает воспаление - отличительный признак аллергической астмы, сообщают исследователи в журнале Science от 16 августа.
Дальнейшие тесты показали, что это расщепление фибриногена ингибирует грибковую инфекцию у мышей, говорит соавтор исследования Дэвид Корри, иммунолог и пульмонолог из Медицинского колледжа Бейлора в Хьюстоне. «Мы подозреваем, что у многих людей астма является защитной реакцией против грибков», - говорит он. Но у других «это аберрантная реакция, вызванная чрезвычайной чувствительностью к протеиназам».
Когда исследователи предотвратили расщепление фибриногена, у мышей снизилась реакция на споры плесени. То же самое произошло с мышами, у которых отсутствовал TLR4, что позволяет предположить, что оба белка являются частью защитной биологической цепочки событий, которая у некоторых людей идет наперекосяк. По словам Корри, точная часть разобранного фибриногена, ответственная за эту цепную реакцию, до сих пор неизвестна.
«Обнаружение фибриногена имеет смысл», - говорит Стефани Эйзенбарт, врач и иммунолог из Йельской школы медицины, которая не участвовала в этом исследовании. «Фибриноген может быть канарейкой в угольной шахте, действуя как детектор чего-то патогенного, что не может быть обнаружено классическими механизмами», - говорит она.
Хотя обнаружение фибриногена представляет собой любопытное дополнение к литературе об аллергии, Корри говорит, что несколько примитивный путь TLR4 «это только половина истории.«Многие ученые утверждают, что настоящая аллергия возникает только тогда, когда другая сторона защиты, называемая адаптивным иммунитетом, выходит из-под контроля. В этом участвуют более сложные иммунные воины, называемые Т- и В-клетками. Хотя адаптивный иммунитет также может управляться реакцией на протеиназы, говорит Корри, подробности пока неизвестны.