Удивительный эффект: опиоиды на самом деле считаются сильнодействующими обезболивающими. Но теперь исследование показывает, что эти препараты могут даже продлить нервную боль и сделать ее хронической - уже после короткого приема. Причина: опиоиды делают клетки спинного мозга сверхактивными и, таким образом, передают чрезмерные болевые сигналы в головной мозг, как сообщают исследователи в журнале Proceedings of the National Academy of Science.
Будь то в седалищном нерве, в конечностях или в другом месте: хроническая боль в нервах особенно упорна и трудно поддается лечению. Одной из причин этого является болевая память: первоначальные болевые раздражители изменяют активность клеток спинного и головного мозга, делая их гиперчувствительными к раздражителям. В результате он все еще болит, даже когда первоначальная причина уже давно устранена.
До сих пор тяжелую невропатическую боль часто лечили опиоидами, потому что только они могут уменьшить ее интенсивность, а также в надежде предотвратить формирование памяти о боли. Исследование на крысах, проведенное в 2012 году, даже породило надежду на то, что болевую память можно будет снова стереть с помощью очень высокой дозы опиоида.
Морфин при ишиале
Но Питер Грейс из Университета Колорадо в Боулдере и его коллеги обнаружили ранее неизвестный, почти парадоксальный эффект опиоидов при такой боли: они улучшают память о боли, а не предотвращают ее. В своем исследовании исследователи изучили, как опиоидный морфин влияет на течение невропатической боли у крыс. Для этого они раздражали седалищный нерв животных, пережимая его во время операции под наркозом, тем самым вызывая нервную боль.
Некоторым животным затем вводили морфин два раза в день в течение пяти дней, другие получали только физиологический раствор. Затем исследователи использовали различные тесты на раздражение, чтобы регулярно проверять, как долго длилась боль у крыс и насколько чувствителен их седалищный нерв к раздражителям, которые на самом деле не были болезненными.
Боль продлевается, а не уменьшается
Результат: Вопреки расхожему мнению, морфин не помог от боли в долгосрочной перспективе - наоборот. Крысы, получавшие опиоид, страдали от боли в два раза дольше, чем их сверстники из контрольной группы. Исследователи отметили, что спустя месяцы животные продолжали проявлять признаки повышенной чувствительности и боли.
«Мы впервые показываем, что даже краткосрочное употребление опиоидов может иметь долгосрочные неблагоприятные последствия для боли», - говорит Грейс. «Тот факт, что опиоиды могут даже вызывать хроническую боль, ранее не ожидался».
Двойной удар по спинному мозгу
Дальнейшее исследование показало, что этот, казалось бы, парадоксальный эффект вызывается ранее неизвестным механизмом в спинном мозге. В дополнение к нервам существуют также так называемые клетки микроглии, которые в норме служат скорее «чистильщиками» и удаляют клеточный мусор и микробы.
Но когда эти микроглии сначала получают болевой раздражитель, а затем вступают в контакт с опиоидами, их активность резко снижается, как заметили исследователи. Специальные рецепторы в клетках становятся сверхактивными и высвобождают большое количество интерлейкина-1бета - вещества-мессенджера, которое делает соседние нервные клетки сверхчувствительными к дальнейшим болевым раздражителям.
«Это все равно что включить диммер на спинном мозге до упора», - объясняет Грейс. «Двойной удар болевых раздражителей и опиоидных эффектов заставляет сначала глиальные клетки, а затем и болевые нейроны сходить с ума». хроническая боль.
Побочный эффект отключен
Результаты показывают, что лечение опиоидными болеутоляющими может способствовать хронизации нервных болей, а не предотвращать их. Хотя этот негативный эффект был доказан только для крыс, исследователи подозревают, что этот эффект проявляется в аналогичной форме и у людей.
Но есть и хорошие новости: этот нежелательный побочный эффект опиоидных болеутоляющих можно специально отключить, не нарушая обезболивающий эффект препарата. Исследователям удалось это сделать за счет подавления активности специальных рецепторов в клетках микроглии крыс. «Облегчение боли, обеспечиваемое опиоидными рецепторами, сохраняется, в то же время устраняется продолжающаяся сенсибилизация», - сообщают они.