Каламбур вовремя
В ребенке происходит гораздо больше, чем можно предположить из-за постоянного сна и пиршества - многие регулировочные винты уже используются для регулировки того, как тело будет функционировать в более позднем возрасте. Судя по всему, жребий о предрасположенности к патологическому ожирению брошен очень рано.
Исследователи смогли перевести слово «полный» с внутреннего языка тела на удобочитаемый биохимический язык более десяти лет назад: «полный» означает «лептин». Этот гормон вырабатывают клетки белой жировой ткани: чем больше жировых клеток, тем больше лептина в кровотоке; и чем выше концентрация лептина, тем сильнее гормон давит на определенные рецепторные кнопки в гипоталамусе мозга. В результате высвобождаются дополнительные вещества, предписывающие более высокие энергозатраты и повышенную активность организма, богатого жировыми запасами, и придающие ему приятное чувство сытости.
Лептин, таким образом, также является гормоном похудения тела - там, где он встречается в больших дозах, не должно преобладать ни волчий голод, ни вялость, и опасность цивилизации, набрать лишние килограммы за счет избыточного приема пищи, не должна стать проблемой для здоровья. -угрожающая проблема.
Это не всегда работает, и, к сожалению, все чаще и чаще это не так: Ожирение является растущей проблемой здравоохранения в богатых странах мира. Это связано с избытком, неправильным питанием, отсутствием физических упражнений и нарушением обмена веществ, а не с недостатком лептина в крови пострадавших, как предполагалось изначально. На самом деле избыточная жировая ткань больных обычно вырабатывает гормон сытости. Однако его сообщение не достигает соответствующих рецепторов головного мозга или только в ослабленной форме. Таким образом, простые дозы лептина для медикаментозной терапии бесполезны.
По-видимому, механизм регуляции голода-удовлетворения у пациентов с ожирением полностью потерял свой ритм. И многое указывает на то, что метаболизм начинает спотыкаться в раннем подростковом возрасте - вскоре после рождения решается, насколько хорошо гипоталамический контур будет реагировать на лептин. Сам гормон, вероятно, действует как важный параметр, повышающий чувствительность его рецепторов в мозге, измеряющий его и связывающий с нижестоящими сигналами.
Если что-то пойдет не так, это уже нельзя будет исправить в дальнейшей жизни. Для людей (и мышей, поскольку у грызунов механизмы работают очень похоже) с таким неуместным метаболизмом похудение и не набор веса - это постоянная, упорная борьба с ощущением собственного тела.
Шигео Юра и группа исследователей из Киотского университета теперь использовали мышей для более точного изучения того, как лептин работает у новорожденных, и даже раньше. Хорошо известно, что концентрация лептина в крови новорожденных резко возрастает (так называемая вспышка лептина в раннем детстве) и происходит по сложному графику. Ученые разрушили это, введя большое количество лептина своим молодым подопытным мышам через пять-десять дней после рождения. Это имело серьезные последствия для дальнейшей жизни животных: они быстрее набирали вес и имели значительно более высокую склонность к ожирению во взрослом возрасте.
Еще более тревожным является второй подход ученых, в котором они изучали грызунов, которые умеренно недоедали во время беременности. Их потомство рождалось легче и меньше, но затем быстро наверстывало упущенное, что, однако, шло рука об руку с повышением уровня лептина примерно на шесть-восемь дней. Это, по-видимому, привело к тому, что животные чрезмерно компенсировали свое раннее недостаточное питание в утробе матери в более позднем взрослом возрасте, когда мыши также проявляли повышенную склонность к ожирению.
Возможно, это благонамеренная уловка природы, которая превентивно снабжает раннее истощенное животное метаболизмом, специализированным для очень эффективного потребления энергии. Очевидно, что при базовой оснащенности этих индивидуумов высокочувствительным механизмам обратной связи, когда происходит насыщение, придается гораздо меньшее значение, поскольку такие механизмы не были необходимы или использовались слишком редко на решающей фазе импринтинга.
Таким образом, Лептин является не только сигналом сытости в развивающихся организмах, но и датчиком общей ситуации с питанием - и, таким образом, рычагом для метаболической настройки. Применимо ли это к людям, а также к грызунам, неизвестно, но вероятно. Тогда хорошо питающиеся, здоровые дети будут меньше бояться развития предрасположенности к ожирению, чем дети, о которых плохо заботятся, у которых точка переключения лептина указывает на неподходящий жизненный путь в раннем возрасте.