С момента своего появления несколько лет назад противораковый препарат иматиниб дал пациентам с хроническим миелогенным лейкозом беспрецедентный шанс на долгосрочное выживание. Но исследования препарата на людях и мышах выявили неожиданный риск сердечной недостаточности, скрывающийся за преимуществами иматиниба.
Исследовательская группа под руководством Томаса Форса из Медицинского колледжа Джефферсона в Филадельфии обследовала 10 пациентов, которые страдали сердечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени при приеме иматиниба, который продается под названием Гливек фармацевтической компанией Novartis. У всех 10 пациентов, ни у кого из которых ранее не было проблем с сердцем, эффективность перекачивания крови их сердцем снизилась после 1-14 месяцев приема препарата. Когда исследователи исследовали сердечную ткань двух пациентов, они обнаружили клеточные аномалии, характерные для повреждения сердца.
Во втором исследовании команда Форса давала иматиниб здоровым мышам. Через 3 недели у этих мышей наблюдалось ухудшение сердечных сокращений, сообщают исследователи в августовском журнале Nature Medicine. Мыши получали дозы препарата, с поправкой на размер, аналогичные тем, которые прописывали людям.
«Я не думаю, что кто-то мог ожидать, что этот препарат будет иметь какую-либо кардиотоксичность», - говорит Форс.
Около 90% пациентов с хроническим миелогенным лейкозом, получавших иматиниб, выживают в течение 5 лет или дольше. До того, как препарат был одобрен в 2001 году, средняя продолжительность жизни составляла менее 5 лет.
Иматиниб также лечит редкий рак желудка, называемый гастроинтестинальной стромальной опухолью.
Препарат останавливает лейкемию, ингибируя вызывающую рак комбинацию двух белков, называемую Bcr-Abl. Новое исследование указывает на ингибирование Abl как на фактор, который приводит к сердечной недостаточности. Хотя роль белка остается неясной, Abl может иметь важное значение для поддержания здоровья сердца, говорит Форс.
Только у 1-5 процентов пациентов, принимающих иматиниб, разовьется сердечная недостаточность, по оценкам Force, но он добавляет, что для установления более точной цифры необходимы долгосрочные данные.
Одной из причин того, что более ранние исследования иматиниба не выявили сердечного риска, может быть то, что вместо того, чтобы связывать проблемы с сердцем с препаратом, врачи связывали их с гипертонией, диабетом или другими заболеваниями, характерными для пациентов с лейкемией., говорит Форс.
Проблемы с сердцем могли не проявляться в ранних исследованиях на мышах, потому что грызуны быстро метаболизируют иматиниб, говорит он.
Несмотря на успех иматиниба в лечении хронического миелогенного лейкоза, недавние исследования показали, что препарат теряет свою эффективность примерно у одной пятой пациентов (SN: 17.06.06, стр.371: Следующая линия обороны: новые лекарства против резистентной лейкемии). Этим пациентам часто назначают более новые препараты, которые также ингибируют Abl- и, следовательно, также могут вызывать проблемы с сердцем, говорит специалист по лейкемии Майкл Дейнингер из Орегонского университета здравоохранения и науки в Портленде.
Но хотя открытие должно побудить врачей наблюдать за пациентами, принимающими иматиниб при проблемах с сердцем, оно «не остановит людей от приема гливека, потому что в противном случае [лейкемия] убьет их». - говорит Дайнингер.