Побочное действие: Длительное применение препаратов кортизона может привести к нарушению обмена веществ, например, к сахарному диабету. Как выяснили исследователи, за этот вредный эффект в значительной степени ответственен определенный фактор транскрипции, изменяющий активность генов в печени. Если эти результаты могут быть подтверждены, возможно, появятся новые отправные точки для терапии.
Глюкокортикоиды, такие как кортизон, более универсальны, чем почти любая другая группа препаратов. Стероидные гормоны обладают противовоспалительным действием и поэтому используются, например, для лечения астмы и ревматизма. Кроме того, их также назначают при аутоиммунных заболеваниях, раке и даже в контексте трансплантации органов.
«Согласно оценкам, им лечатся от одного до трех процентов людей в западном мире, что в настоящее время соответствует более чем миллиону человек в Германии», - говорит Генриетта Уленхаут из Helmholtz Zentrum München.. Но есть одна загвоздка: длительная терапия кортизоном и ко может привести к большому количеству побочных эффектов. К ним относятся, среди прочего, нежелательные влияния на обмен веществ - прежде всего, так называемый стероидный диабет, форма сахарного диабета.
Измененная активность генов
Как возникает этот побочный эффект, известно лишь частично. Ясно одно: после того, как глюкокортикоиды пристыковались к своему рецептору в клетках тела, это начинает включать и выключать многочисленные гены.«Это также включает в себя различные метаболические гены, которые могут привести к стероидному диабету», - сообщает Уленхаут. Но какие механизмы действуют в клетке в этом контексте?
Уленхаут и ее коллеги исследовали это. Они обнаружили, что фактор транскрипции под названием E47, по-видимому, играет особую роль в пагубном воздействии кортизона. При взаимодействии с глюкокортикоидным рецептором это вызывает изменение активности генов, особенно в клетках печени. «Мы смогли выяснить это с помощью полногеномного анализа и генетических экспериментов», - объясняет коллега Уленхаута и первый автор Шарлотта Хеммер.
Защита от высокого уровня сахара в крови и Co
Чтобы более подробно изучить влияние этого фактора транскрипции, ученые провели эксперименты с генетически модифицированными мышами. «Фактически отсутствие Е47 у животных привело к защите от негативного воздействия глюкокортикоидов», - сообщает Хеммер. Мыши с интактным E47, с другой стороны, заболели от приема стероидов: у них развился высокий уровень сахара в крови, повышенный уровень липидов в крови или ожирение печени, как сообщает команда..
Но можно ли перенести эти результаты на человека? По мнению исследователей, это не так уж и маловероятно - ведь компоненты выявленного сейчас механизма существуют и в организме человека. Однако дальнейшие исследования должны будут подтвердить эту связь в будущем. Если это удастся, это может привести к новым отправным точкам для противодействия нежелательным побочным эффектам препаратов кортизона, поэтому есть надежда.