Вакцинация против опухоли: Исследователям удалось бороться с прогрессирующим раком кожи с помощью иммунотерапии, основанной на принципе, подобном тому, который используется при вакцинации. Пациенты получали коктейль вакцин, который специально настраивал их иммунную систему на определенные характеристики раковых клеток. Это позволило защитным силам организма бороться с раковыми клетками и предотвратить возвращение опухолей, как сообщают исследователи в журнале Nature.
Победа над раком путем подстрекательства собственной иммунной системы к атаке опухолей - это одна из целей современной онкологической медицины. До сих пор раковые клетки очень эффективно защищали себя от собственных защитных сил организма, используя, среди прочего, специальные вещества-мессенджеры, быструю мутацию и замаскированные поверхностные белки. В результате иммунная система вообще не реагирует или реагирует лишь заторможенно, и опухоли могут расти практически беспрепятственно.
Принцип вакцинации
Врачи ищут способы прорвать эту иммунную блокаду. Этого можно добиться, например, если заставить иммунные клетки запомнить определенные характеристики раковых клеток, а затем отследить их в организме и уничтожить - аналогично вакцинации.
Проблема: Потенциальные мишени для раковых клеток различны для каждого пациента и каждого типа рака. Кроме того, даже внутри опухоли могут встречаться различные типы клеток, и могут возникать новые мутации. Соответственно, трудно определить характеристики раковых клеток, которые подходят в качестве «красной тряпки» для противораковой вакцинации.
Вариант 1: Пептидный коктейль против опухоли
Но теперь две исследовательские группы добились многообещающего прогресса в иммунотерапии против меланомы. В фазе I клинических испытаний оба преуспели в предотвращении рецидива рака у пациентов с запущенной меланомой.
Патрик Отт из Института Дана-Фарбер в Бостоне и его коллеги сначала создали генетический профиль опухолевых клеток для каждого из шести своих пациентов и сравнили его с геномом здоровых клеток организма. Основываясь на результатах, они выбрали 20 пептидов, которые были обнаружены только на поверхности раковых клеток и подходили в качестве потенциальных мишеней. Затем пациентам вводили этот индивидуальный вакцинный коктейль несколько раз в течение добрых четырех недель.
Вариант 2: строительные блоки РНК в качестве вакцины
Угур Сахин из Университета Майнца и его коллеги использовали аналогичный подход. Однако их коктейль для вакцинации состоял не из пептидов, а из синтетически созданной и специально созданной РНК. Он содержал инструкции по созданию до десяти мутировавших целевых пептидов опухолевых клеток. Более ранние исследования уже показали, что такие фрагменты РНК могут также специально предупреждать иммунную систему о характеристиках патогена.
13 Пациенты с распространенным раком кожи получали этот коктейль РНК не менее восьми раз в течение чуть более 40 дней. В обоих исследованиях ученые анализировали иммунный ответ пациентов в течение следующих 23-32 месяцев. Кроме того, проводились регулярные проверки, чтобы определить, развиваются ли новые меланомы или метастазы.
Предотвращение рецидива рака кожи
Результат: В обоих исследованиях вакцинный коктейль оказался эффективным и хорошо переносимым. Как и предполагалось, лечение активировало иммунную систему пациентов. Как сообщают исследователи, они произвели больше Т-киллеров, которые были приспособлены к характеристикам раковых клеток, а вспомогательные клетки, важные для защитной реакции, также были активированы..
Конкретный эффект противораковой вакцинации стал очевиден после окончания периода исследования: у восьми из 13 пациентов, принимавших РНК-коктейль, не было опухолей. В другом случае рецидивирующие опухоли исчезли после того, как исследователи также ввели агент, который блокировал метаболический путь, ингибирующий иммунитет. При пептидной вакцинации у четырех из шести пролеченных пациентов опухоль сразу исчезла, в то время как комбинация с блокирующим агентом оказала влияние на двух других.
Дорога к персонализированной терапии рака
По мнению ученых, эти результаты свидетельствуют о том, что такая иммунотерапия против рака кожи и, возможно, других видов рака осуществима и многообещающа. «Наши данные дают веские аргументы в пользу дальнейшего развития этого подхода», - заявляют Отт и его коллеги.
Команда Сахина делает вывод: «Наше исследование демонстрирует, что отдельные раковые мутации можно использовать, и таким образом открывает путь к персонализированной иммунотерапии для больных раком».