Генная терапия впервые остановила смертельное неврологическое заболевание ALD у двух детей. Врачи исправили генетический дефект в стволовых клетках детской крови, используя инактивированные вирусы из семейства ВИЧ в качестве переносчиков генов. Даже больше года после лечения никаких негативных последствий не возникло. Как сообщают исследователи в «Науке», это не только первое лечение генной терапией центральной нервной системы, но и первое использование ВИЧ в качестве носителя гена.
Редкая смертельная нервная болезнь ALD - адренолейкодистрофия - получила известность несколько лет назад благодаря драматическому фильму «Масло Лоренцо». Болезнь разрушает миелин, жировое «изолирующее вещество» в мозгу, вызывая быстрое ухудшение физического и психического состояния и, в конечном итоге, смерть. Причина - изменение гена транспортного белка в клеточной мембране. Единственная доступная на сегодняшний день терапия - это пересадка стволовых клеток крови от здоровых доноров. Однако не всегда находят доноров с нужными характеристиками ткани, часто возникает отторжение трансплантата и другие осложнения.
Стволовые клетки крови, «восстановленные» с помощью генной терапии
Натали Картье и Патрик Обур из больницы Сен-Винсент-де-Поль в Париже впервые протестировали генную терапию против ALD. Врачи удалили стволовые клетки кроветворной системы из костного мозга двух семилетних мальчиков, оба из которых являются носителями дефекта гена, ответственного за ALD. Эти стволовые клетки крови были снабжены интактным геном в чашке для культивирования и трансплантированы обратно двум детям. Поскольку эффект этой генной терапии должен длиться годами, вирусы, прочно интегрирующие свой генетический материал в геном клетки, должны были использоваться в качестве переносчиков генов. С этой целью впервые была использована инактивированная форма вируса СПИДа ВИЧ, которая очень хорошо заражает неделящиеся клетки.
Пока нет доказательств активации раковых генов
Включение вирусного генетического материала в ДНК клетки является критическим шагом. В зависимости от положения раковые гены могут постоянно активироваться. Поэтому Кристоф фон Калле и Манфред Шмидт из Немецкого центра исследования рака и Национального центра опухолевых заболеваний в Гейдельберге следили за безопасностью новой формы лечения. К проекту были привлечены ученые из многих других исследовательских институтов Франции и США.
«Это именно то, что произошло с более ранней генной терапией для лечения иммунного дефекта», - объясняет фон Калле.«Поэтому нам пришлось использовать новые технические методы, чтобы через регулярные промежутки времени проверять у двух пациентов с ALD, вызывал ли вирус необратимое повреждение стволовых клеток крови, которое впоследствии могло привести к осложнениям».
Двое пролеченных детей чувствуют себя хорошо: через несколько месяцев после переноса клеток деградация миелина в центральной нервной системе прекратилась, физические и психические нарушения не возникали даже через 14 и 16 месяцев после переноса клеток, и почти не было нежелательных побочных эффектов.
„Это первый случай успешного лечения заболевания центральной нервной системы с помощью генной терапии. Кроме того, вирусы из семейства ВИЧ впервые использовались в клиническом исследовании и на данный момент хорошо зарекомендовали себя, насколько мы можем судить сегодня», - доволен результатами исследования фон Калле. «Мы надеемся, что другие наследственные генетические дефекты можно лечить с помощью этих новых переносчиков генов.“