Генная терапия осложнений после трансплантации органов
Одно из основных осложнений после трансплантации органов, атеросклероз трансплантата, может быть подавлен генной терапией. Исследователи обнаружили ген, который успешно использовался в экспериментах на животных для противодействия этому повреждению. Исследователи из Медицинского центра Университета Питтсбурга разработали генную терапию, которая может предотвратить хроническое отторжение органов. Исследование, опубликованное в октябрьском выпуске Журнала клинических исследований, показало, что атеросклероз трансплантата можно предотвратить с помощью iNOS (индуцибельной синтазы оксида азота). iNOS - это фермент, вырабатывающий оксид азота (NO).
Наши
Исследование предполагает, что экспрессия iNOS частично защищает аортальные трансплантаты от развития атеросклероза. Таким образом, стратегии переноса генов iNOS могут оказаться полезными в предотвращении этого неизлечимого болезненного процесса», - сказал Си Фам, доктор медицинских наук, доцент кафедры хирургии и главный исследователь исследования.
прививка-
Атеросклероз - это накопление клеток гладкой мускулатуры в кровеносных сосудах, которые блокируют кровоток в артериях трансплантированного органа, что приводит к хроническому отторжению органа. Это было обнаружено примерно у 6-18 процентов реципиентов донорского сердца через год после трансплантации и у 50 процентов пациентов через пять лет.
«Хроническое отторжение стало основным препятствием для долговременного функционирования органов», - сказал доктор. Фам. «У пациентов с трансплантацией сердца ускоренный коронарный атеросклероз стал основной причиной дисфункции органов и возможной смерти."
Исследование началось с открытия, что циклоспорин, вводимый пациентам после трансплантации для предотвращения острого отторжения органов, ингибирует естественную выработку iNOS у крыс. Согласно новым данным, этот препарат даже ускоряет хроническое отторжение: «При лечении острого отторжения трансплантата с помощью
Циклоспорин, мы боремся со способностью организма противодействовать хроническому отторжению с помощью iNOS», - сказал доктор Фам.
Чтобы проверить свою генную терапию iNOS на атеросклероз трансплантата, исследователи выполнили трансплантацию аорты генетически неродственным крысам. Ткани, перенесенные от одной крысы к другой крысе того же происхождения, так называемые
Аллотрансплантаты, как правило, отвергаются, потому что они генетически «несоответствующие». Некоторым крысам пересадили аорту, обработанную геном iNOS. Другая группа крыс получила необработанные аортальные трансплантаты.
Двадцать восемь дней после
Transplant исследователи удалили и исследовали аллотрансплантаты. Трансплантаты, ранее не обработанные геном iNOS, демонстрировали выраженный атеросклероз. Трансплантаты, получившие ген iNOS до трансплантации, не проявляли признаков этого болезненного процесса.
«Пациенты с наибольшим риском развития повреждения органов и атеросклероза также получают самые высокие дозы препаратов, блокирующих экспрессию iNOS. Конечным результатом является ускоренное развитие хронического отторжения», - сказал доктор Фам. «Возможно, у этих пациентов генная терапия может продолжать продуцировать iNOS, несмотря на высокие уровни циклоспорина и стероидов».
Heidelberger Verlag Spektrum der Wissenschaft является оператором этого портала. Его онлайн- и печатные журналы, в том числе «Spektrum der Wissenschaft», «Gehirn&Geist» и «Spektrum - Die Woche», сообщают о результатах текущих исследований.