Новые способы против грозы в голове
Происходит ли небольшая терапевтическая революция в исследованиях мигрени? В первых клинических исследованиях с антителами количество приступов головной боли у пациентов с мигренью было значительно снижено.
Это плохие дни каждого месяца, дни, когда уже ничего не работает: Иногда головная боль поднимается от висков, чтобы разразиться во всех направлениях, как нервная буря в голове. Страдающие мигренью не только страдают от пульсирующей боли, но также борются с тошнотой и рвотой и часто с повышенной чувствительностью к свету. Больные часто обречены оставаться в постели до тех пор, пока не пройдут грозы. Пока точно не ясно, как развиваются приступы мигрени. В этом отношении неудивительно, что многие классические препараты, такие как бета-блокаторы, лекарства от эпилепсии или антидепрессанты, не нацелены конкретно на заболевание. Некоторые пациенты не могут справиться с приступами с их помощью или возникают нежелательные побочные эффекты, такие как увеличение веса или усталость. Но теперь появляется разработка, которая вызывает эйфорию у значительной части исследовательского сообщества. Антитела, специально разработанные для лечения мигрени, обещают стать мощным оружием в арсенале врачей.
Воспоминание о 1990-х годах: врач Ларс Эдвинссон из Лундского университета в Швеции осматривает пациентов, которые обращаются за помощью в отделение неотложной помощи из-за сильной мигрени. Эдвинссон проверяет в яремной вене, в кровотоке мозга пораженного человека, какие вещества вновь образовались в голове во время припадка. К своему собственному удивлению, он обнаружил только одно вещество: так называемый пептид, родственный гену кальцитонина (CGRP). Этот нейропептид секретируется волокнами тройничного нерва, передающего осязательные и болевые ощущения от лица и лба в головной мозг. Во-первых, Эдвинссон считает, что CGRP вызывает приступы мигрени, расширяя кровеносные сосуды в головном мозге. Но постепенно выясняется, что пептид не только расширяет сосуды, но и является веществом-мессенджером, которое участвует в передаче боли.
Когда позже исследователи вводят пептид в кровь страдающих мигренью и тем самым вызывают мигренеподобные головные боли в течение нескольких часов, CGRP, наконец, признается виновником. Одна из гипотез состоит в том, что чрезмерное высвобождение нейротрансмиттера делает тройничный нерв чувствительным к сигналам, которые обычно безвредны. В результате нервы воспаляются, что передается в мозг как болевой сигнал. Вскоре после этого открытия исследователям удалось с помощью антагонистов заблокировать места стыковки «посланника мигрени». Терапия прошла успешно. Больным лучше. Но поскольку активные ингредиенты повреждают печень у некоторых пациентов, они быстро исчезают с терапевтической сцены.
Сейчас исследователи всего мира начинают новый эксперимент. С помощью антител, которые вводят пациентам внутривенно, они хотят вывести виновника из строя. Цель: В зависимости от подхода антитела должны либо связываться с самим веществом-мессенджером и нейтрализовать его, либо блокировать его рецептор. Поскольку антитела представляют собой большие молекулы, они не могут преодолеть гематоэнцефалический барьер, который защищает мозг от потенциальных токсинов в кровотоке. Поэтому они действуют в первую очередь на области тройничного нерва за пределами головного мозга, которые, тем не менее, участвуют в развитии мигрени. Терапия предназначена для профилактики, то есть для предотвращения приступов до их возникновения.
Личная гонка за первым наркотиком
Четыре фармацевтические компании в настоящее время тестируют различные антитела и участвуют в настоящей гонке ноздря в ноздрю за первое одобренное лекарство. В 2016 году исследователи под руководством Паоло Мартеллетти из Римского университета собрали предыдущие результаты этой гонки в виде обзора. Эти первые клинические исследования до сих пор проверяли переносимость и эффективность антител на относительно небольших группах пациентов, состоящих из нескольких сотен человек каждая. В двух исследованиях с активным веществом израильской фармацевтической компании Teva Pharmaceuticals исследователи обследовали около 300 пациентов с эпизодической и более 250 пациентов с хронической мигренью. В течение трех месяцев они вводили двум группам антитела против CGRP один раз в месяц. У пациентов с эпизодическими мигренями количество приступов головной боли уменьшилось вдвое более чем у 50 процентов испытуемых. В контрольной группе, получавшей только плацебо, только 28% добились сравнительно положительного эффекта. Результаты были аналогичными среди тех, кто страдает от хронической мигрени. А баланс сравним с антителом, разработанным американской биотехнологической компанией Amgen, как показывает исследование 2016 года в журнале «The Lancet Neurology».
«Общий диапазон уменьшения головной боли относительно велик», - говорит Фолькер Лиммрот, директор Клиники неврологии и паллиативной медицины в Кельн-Мерхейме. «Есть пациенты, у которых дни с головной болью сокращаются на 50-70 процентов». Это впечатляет и является благословением для пациентов, которым больше нечем помочь. Однако в случае других пострадавших количество приступов сократилось всего на несколько часов в месяц. Последнее звучит не очень. «Однако большинство пострадавших пациентов видят вещи по-другому», - подчеркивает Лиммрот. «Для нее каждый час головной боли с тошнотой и рвотой - это слишком. Однако он делает одну оговорку: «Антитела будут работать не у всех пациентов, а только у определенной группы». К сожалению, нельзя предсказать, кому будут полезны препараты, а кому нет. играет центральную роль в развитии мигрени, и при каких других веществах-мессенджерах может быть важнее». Тем не менее, эта группа препаратов - большой шаг вперед.
В предыдущих исследованиях серьезных побочных эффектов не наблюдалось. Пациенты чаще всего жаловались на боль и зуд в месте инъекции, а некоторые участники жаловались на боль в спине. «Антитела против CGRP очень хорошо переносятся», - говорит Фолькер Лиммрот. «Долгосрочные данные по безопасности и переносимости были очень хорошими во всех исследованиях всех препаратов». И даже если прямых сравнительных исследований нет, переносимость явно лучше, чем у обычных препаратов, таких как бета-блокаторы. Ханс-Кристоф Динер из Университетской больницы в Эссене, участвующий в тестировании лекарств компанией Teva Pharmaceuticals, также подтверждает общую очень хорошую переносимость. Однако он видит возможную проблему, которая в настоящее время также обсуждается в специальной литературе: она может возникнуть именно тогда, когда у пациента, которого лечат антителом, развивается менингит. «Обычно антитела не могут проникнуть через гематоэнцефалический барьер, - говорит Динер. Однако в случае менингита гематоэнцефалический барьер становится негерметичным, и антитела могут попасть в мозг. "Что они там могли сделать, пока не известно."
Чтобы иметь возможность более подробно изучить эффективность, а также безопасность и переносимость, в настоящее время во всем мире проводятся исследования фазы III на более крупных группах пациентов. Таким образом, также могут быть зарегистрированы возможные более редкие побочные эффекты. Если препараты оправдают себя и здесь, а позже появятся на рынке, пациентам придется смириться с одним: активные ингредиенты нужно будет вводить шприцем, но не чаще одного раза в месяц - впрочем, для многих пациентов это, вероятно, низкая цена за меньшее количество грозовых дней в месяц.